Skip to content

Diagnostyka molekularna nowotworów hematologicznych ad 6

4 tygodnie ago

623 words

Podpis MHC klasy II obejmuje geny kodujące składniki tego krytycznego kompleksu antygen-prezentacja-białko, a zmniejszona ekspresja tych genów przewiduje zły wynik. Odkrycia te sugerują, że niektóre nowotwory mogą uniknąć reakcji odpornościowej poprzez obniżenie ich zdolności prezentacji antygenów. Te sygnatury ekspresji można łączyć w celu stworzenia wielowymiarowego predyktora przeżycia po chemioterapii w przypadku rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B.4. Dzięki takiemu podejściu połowę pacjentów można umieścić w grupie korzystnego ryzyka, z pięcioletnim wskaźnik przeżycia ponad 70 procent; jedną czwartą można przypisać do grupy niskiego ryzyka, z pięcioletnim współczynnikiem przeżycia wynoszącym 15%; a pozostali pacjenci są w grupie o pośrednim ryzyku, z pięcioletnim czasem przeżycia wynoszącym 34 procent (Figura 4B).
Diagnostyka molekularna białaczek
Ostre białaczki
Diagnostyka molekularna białaczek rozpoczęła się od rozpoznania i analizy nawracających translokacji chromosomalnych.14,15 Geny odkryte w punktach przerwania translokacji zwróciły uwagę na krytyczne szlaki regulatorowe w komórkach krwiotwórczych, które mogą powodować raka, gdy są rozregulowane. W wielu ostrych białaczkach, translokacje łączą geny znajdujące się na dwóch partnerskich chromosomach, tworząc chimeryczny gen o nowych właściwościach onkogennych.
Translokacja chromosomów została wykorzystana do identyfikacji pacjentów z ostrą białaczką z wyraźnymi wynikami klinicznymi.16,17 Na przykład w ostrej białaczce szpikowej (AML) obecność translokacji (8; 21) lub odwrócenie chromosomu 16 identyfikuje pacjentów ze względną dobre rokowanie, podczas gdy translokacja t (9; 22) jest związana ze złym wynikiem.17 Ważne jest, aby zauważyć, że translokacje chromosomowe były stosowane do identyfikacji pacjentów, którzy skorzystają na intensyfikacji dawki chemioterapii.18-20
Pomimo tych sukcesów prognostycznych i terapeutycznych, translokacje chromosomalne stanowią tylko część zróżnicowanego zachowania klinicznego ostrej białaczki, z kilku powodów. Po pierwsze, inne aberracje genetyczne mogą być funkcjonalnie równoważne translokacji, 21,22 zmniejszając w ten sposób siłę prognostyczną translokacji jako jednej zmiennej. Po drugie, dodatkowe zaburzenia onkogenne mogą się kumulować w białaczce, która zmienia jej reakcję na leczenie. Na przykład, mutacje w genie kodującym receptorową kinazę tyrozynową flt3 były związane z odpowiedzią na leczenie u pacjentów z AML.23-26 Ponadto mutacje flt3, które aktywują kinazę są obecne w niektórych przypadkach ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) o (4; 14) translokacja, co czyni je podatnymi na zabijanie przez inhibitory flt3. 27 Wreszcie, znaczna część ostrych białaczek nie ma żadnego ze zdefiniowanych nawracających translokacji.16,17
Profilowanie ekspresji genów zostało wykorzystane jako alternatywne podejście do mapowania translokacji chromosomalnych. W pediatrycznym B-komórce ALL zidentyfikowano sygnatury ekspresji genów, które korelują z sześcioma różnymi nieprawidłowościami chromosomowymi.28,29 Te sygnatury ekspresji genów można łączyć z wykorzystaniem algorytmów statystycznych do przewidywania nieprawidłowości chromosomalnych z dokładnością od 96 do 100%. 29 Podobnie w dorosłej AML stworzono predyktor oparty na ekspresji genu, który może identyfikować trzy różne translokacje chromosomów z wysoką dokładnością .30 Predyktory ekspresji genów mogą również identyfikować pacjentów z AML, którzy mają izolowaną trisomię. 8.31 Te zachęcające wyniki wykazać, że mikromacierze DNA mogą być stosowane do diagnozowania większości nieprawidłowości chromosomalnych w ostrych białaczkach i mogą potencjalnie zastąpić liczne testy diagnostyczne tych nieprawidłowości, które są obecnie wymagane.
Onkogenu, który może być przyczynowo związany z ALL komórek T, może być rozregulowany przez translokacje chromosomalne w niektórych przypadkach, ale przez alternatywne mechanizmy w innych.22 Przykładowo, onkogen HOX11 jest zaangażowany w nawracające, ale rzadkie translokacje w komórkach T ALL, ale gen – profilowanie ekspresji ujawniło, że niektóre przypadki komórek T ALL wykazują nadekspresję HOX11 bez wykrywalnych nieprawidłowości chromosomalnych w tym genie
[podobne: lekarz medycyny pracy szczecin, pediatra online za darmo, lekarz poz co to ]
[więcej w: szpital tochtermana radom, mariusz wlazły facebook, zapalenie mieszkow wlosowych ]

0 thoughts on “Diagnostyka molekularna nowotworów hematologicznych ad 6”