Skip to content

Diagnostyka molekularna nowotworów hematologicznych cd

3 miesiące ago

490 words

Obserwacja ta stwarza możliwość, że ta pojedyncza kategoria diagnostyczna może obejmować więcej niż jedną chorobę molekularną. Profile ekspresji genów w próbkach biopsji węzłów chłonnych od pacjentów z morfologicznie identycznym rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B wykazują wyraźną zmienność, bez wspólnego zestawu genów wyrażanych we wszystkich przypadkach.4,6,7 Aby zrozumieć tę zmienność geny sklasyfikowano w sygnaturach ekspresji8 – to znaczy grup genów o podobnych wzorach ekspresji w zbiorze próbek. Niektóre sygnatury obejmują geny ekspresjonowane w określonym typie komórki lub etapie różnicowania, podczas gdy inne sygnatury zawierają geny wyrażane podczas określonej odpowiedzi biologicznej, takie jak proliferacja komórkowa lub aktywacja komórkowego szlaku sygnałowego.
Rycina 3. Ryc. 3. Przykłady molekularnie i klinicznie odrębnych podgrup chłoniaka (panel A) i białaczki (panel B). Panel A pokazuje poziomy ekspresji 57 genów, które rozróżniają trzy podgrupy rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B4: centrum zarodkowe-centrum typu B (pomarańczowe), typ 3 (fioletowe) i aktywowane podobne do komórek B (niebieskie ). Krzywa Kaplana-Meiera pokazuje, że całkowity czas przeżycia różni się w podgrupach po chemioterapii. Panel B pokazuje 39 genów, które ulegają zróżnicowanej ekspresji w dwóch podgrupach przewlekłej białaczki limfocytowej z komórkami B, 9 z niezmutowanymi genami immunoglobulin (typu dzikiego) (purpurowa) i jedna z genami somatycznie zmutowanej immunoglobuliny (niebieska). Krzywa Kaplana-Meiera pokazuje, że dwie podgrupy różnią się pod względem czasu do początkowego leczenia po postawieniu diagnozy.
Jedna sygnatura ekspresji genu, która różni się znacznie w obrębie rozlanych chłoniaków o dużych limfocytach B, to sygnatura centralnego limfocytów B.64 Ta sygnatura charakteryzuje komórki B odpowiadające na obcy antygen w mikrośrodowisku centrum germinalnego wtórnej tkanki limfoidalnej. narządy. Wśród próbek biopsyjnych od pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B zidentyfikowano trzy odrębne pod względem biologicznym i klinicznym podgrupy4,6 (Figura 3A). Podgrupa zarodkowa-centrum-podobna do komórki B (około 50 procent przypadków) charakteryzuje się wysokim poziomem ekspresji genów sygnaturowych centralnych komórek B, podczas gdy pozostałe dwie podgrupy rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B – określane jako aktywowane B- komórkowe i typu 3 – nie. Aktywowana podgrupa podobna do komórek B (około 30 procent przypadków) zamiast tego wyraża geny, które są indukowane przez mitogenną stymulację komórek B krwi. Podgrupa typu 3 nie wykazuje ekspresji genów charakterystycznych dla pozostałych dwóch podgrup i może być jeszcze niejednorodna. Odkrycia te sugerują, że podgrupy rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B powstają z różnych stadiów prawidłowego rozwoju limfocytów B.
Pogląd, że podgrupy ekspresji genów stanowią patogenetycznie odmienne typy rozlanego chłoniaka z dużych limfocytów B, został silnie poparty analizą nawracających zaburzeń chromosomalnych w tym raku. 4,10 Translokacja t (14; 18) z udziałem genu BCL2 i amplifikacja genu c-rel na chromosomie 2p jest powtarzającym się zdarzeniem onkogennym w rozsianym chłoniaku z komórek B zarodkowym, przypominającym centrum B, ale nigdy nie występuje w innych podgrupach
[podobne: rentgen zębów, granat indeks glikemiczny, marvit wołomin ]
[więcej w: neurovit forum, gyncentrum katowice, marvit wołomin ]

0 thoughts on “Diagnostyka molekularna nowotworów hematologicznych cd”