Skip to content

Fibroblast Growth Factor 23 w onkogennej osteomalacji i hipofosfatemii powiązanej z chromosomem X ad 6

1 miesiąc ago

680 words

Pacjent 4, który miał onkogenną osteomalację, miał stężenia FGF-23 w zakresie zdrowych kontroli przed i po operacji (Tabela 1), chociaż usunięcie guza doprowadziło do normalizacji wydalania fosforanu z moczem i stężenia fosforanów w surowicy. Z próbek od 11 innych pacjentów z podejrzeniem onkogennej osteomalacji, stężenie FGF-23 było podwyższone w 8, ale normalne w 3. Trzynastu z 21 pacjentów z hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X (średni wiek 34,9 . 17,2 roku) miało podwyższone stężenia FGF-23 (> 155 RU na mililitr [2 SD powyżej średniej dla zdrowych osób dorosłych]) (Figura 2). Ośmiu pacjentów z hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X i prawidłowymi wartościami FGF-23 miało stężenia fosforanu w surowicy znacznie poniżej zakresu referencyjnego (Tabela 1).
Dyskusja
Test ELISA dla FGF-23, który został opracowany i oceniony klinicznie, wykrywa FGF-23 pełnej długości, jak również syntetyczny karboksy-końcowy fragment, FGF-23 (207-244) amid. Ponieważ dwa oczyszczone przez powinowactwo przeciwciała zostały podniesione przeciwko syntetycznym fragmentom FGF-23, test ten nie wykrywa czynnika wzrostu fibroblastów 19, członka rodziny białek czynnika wzrostu fibroblastów, który jest bardziej zbliżony do FGF-23 niż inne czynniki wzrostu fibroblastów. Ponadto substytucja glutaminy dla argininy w pozycji 179 [V5-His] rhFGF-23 (25-251) nie zmienia reaktywności krzyżowej, co sprawia, że test ten może wykrywać FGF-23 typu dzikiego i formy zmutowane zidentyfikowano w autosomalnie dominującej hipofosfatemicznej krzywicy1,2,10 z jednakową skutecznością. Jednakże u pacjentów z różnymi zaburzeniami wyniszczającymi fosforany fragmenty FGF-23 oprócz pełnej długości i zmutowanych postaci białka2,3,8,10 mogą występować w krążeniu, a fragmenty mogą mieć zmienione powinowactwo do jedno lub oba z dwóch przeciwciał. W naszym badaniu stężenie FGF-23 we krwi było łatwo wykrywalne u zdrowych dorosłych i dzieci, zwiększając prawdopodobieństwo, że ten czynnik wzrostu może być zaangażowany w fizjologiczną regulację homeostazy fosforanowej. Jednakże ekspresja FGF-23 może być wykryta tylko na niskim poziomie i tylko w kilku tkankach 1-3,7 i jej normalne źródło u zdrowych osób pozostaje niepewna.
W osteomalacji onkogennej tkanka nowotworowa jest głównym źródłem FGF-23, co zostało wcześniej wykazane przez obfite ilości mRNA FGF-23 i białka wytwarzanego przez te często niezwykle małe i trudne do znalezienia guzy.2-4,15 W niektórych przypadki, podwyższone stężenia FGF-23 znormalizowane po usunięciu guza – obserwacja, która sugeruje, że ELISA dla FGF-23 może być przydatnym narzędziem do lokalizowania okultystycznych guzów produkujących FGF-23 poprzez selektywne pobieranie próbek żylnych i monitorowanie chirurgicznego lub medycznego leczenia pacjenci z tym zaburzeniem.15
Pacjent 4, który miał onkogenną osteomalację, miał stężenia wgłębień FGF-23 w prawidłowym zakresie zarówno przed, jak i po usunięciu guza, chociaż jego wydalanie z moczem i, w konsekwencji, stężenie fosforanu w surowicy znormalizowały się po resekcji. Guz tego pacjenta wyrażał mRNA FGF-23, jak określono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą, ale obecnie nie wiadomo, czy mRNA było tak obficie wyrażone, jak w wcześniej zgłoszonych przypadkach.2-4,15 W związku z tym pozostaje niepewne czy FGF-23 lub inne białka o aktywności fosfatycznej mogą być odpowiedzialne za tę chorobę u tego i ewentualnie innych pacjentów.
Nie podjęto prób pomiaru FGF-23 u pacjentów z hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X po przerwaniu regularnego leczenia, ponieważ okres półtrwania FGF-23 jest obecnie nieznany i ponieważ przedłużone odstawienie terapii może wpływać na wyniki pacjentów. Jednak stwierdzenie, że FGF-23 jest podwyższony u niektórych, ale nie u wszystkich pacjentów z hipofosfatemią związaną z chromosomem X, może mieć wpływ na nasze obecne rozumienie tego zaburzenia genetycznego.
Test FGF-23 może ułatwić badania, które dotyczą roli FGF-23 w prawidłowej homeostazie fosforanowej i które badają, czy dodatkowe cząsteczki tego czynnika wzrostu są obecne w krążeniu osób zdrowych i pacjentów z zaburzeniami wyniszczającymi fosforany lub różnymi etapami niewydolności nerek. Pomiary FGF-23 mogą zatem zapewniać lepszy wgląd w normalną regulację homeostazy fosforanowej i mieć wpływ na diagnozowanie i leczenie zaburzeń marnowania fosforanów.
[podobne: usg łódź prywatnie, ubytek słuchu, rehabilitacja pourazowa ]
[przypisy: enterococcus faecalis w moczu, polmed targowa, torbiel nabotha ]

0 thoughts on “Fibroblast Growth Factor 23 w onkogennej osteomalacji i hipofosfatemii powiązanej z chromosomem X ad 6”