Skip to content

Fibroblast Growth Factor 23 w onkogennej osteomalacji i hipofosfatemii powiązanej z chromosomem X

1 miesiąc ago

527 words

Mutacje w czynniku wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23) powodują autosomalną dominującą krzywicę hypofosfatemiczną. Odkrycia kliniczne i laboratoryjne w tym zaburzeniu są podobne do tych w onkogennej osteomalacji, w której guzy nowotworowe w znacznym stopniu eksprymują informacyjny RNA FGF-23 i do tych w sprzężonej z chromosomem X sprzężonej z hipofosfatemią, która jest spowodowana przez inaktywację mutacji w regulującej fosforan endopeptydazie zwanej PHEX. Rekombinowany FGF-23 indukuje fosfatemię i hipofosfatemię in vivo, co sugeruje, że odgrywa ona rolę w regulacji fosforanów. Aby ustalić, czy FGF-23 krąży u zdrowych osób i czy jest on podwyższony u osób z onkogenną osteomalacją lub hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X, opracowano test immunometryczny do pomiaru. Metody
Stosując oczyszczone na zasadzie powinowactwa przeciwciała poliklonalne przeciwko amidowi [Tyr223] FGF-23 (206-222) i amidu [Tyr224] FGF-23 (225-244), opracowaliśmy test immunoabsorpcji na dwa miejsca, który wykrywa równie zrekombinowany ludzki FGF-23, zmutowana forma, w której glutamina jest podstawiona dla argininy w pozycji 179 (R179Q) i syntetyczny ludzki FGF-23 (207-244) amid. Próbki osocza lub surowicy od 147 zdrowych osób dorosłych (średnia [. SD] wieku, 48,4 . 19,6 roku) i 26 zdrowych dzieci (średnia wieku, 10,9 . 5,5 lat) i od 17 pacjentów z osteomalacją onkogenną (średni wiek, 43,0 . 13,3 lat) badano 21 pacjentów z hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X (średni wiek 34,9 . 17,2 roku).
Wyniki
Średnie stężenia FGF-23 u zdrowych dorosłych i dzieci wynosiły odpowiednio 55 . 50 i 69 . 36 jednostek referencyjnych (RU) na mililitr. Czterech pacjentów z osteomalacją onkogenną miało stężenia od 426 do 7970 RU na mililitr, które normalizowały się po resekcji guza. Stężenia FGF-23 wynosiły 481 . 528 RU na mililitr u osób z podejrzeniem onkogennej osteomalacji i 353 . 510 RU na mililitr (zakres od 31 do 2335) u pacjentów z hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X.
Wnioski
FGF-23 jest łatwo wykrywalny w osoczu lub surowicy osób zdrowych i może być znacznie podwyższony u osób z onkogenną osteomalacją lub związaną z chromosomem X, co sugeruje, że ten czynnik wzrostu odgrywa rolę w homeostazie fosforanowej. Pomiary FGF-23 mogą poprawić postępowanie z zaburzeniami wyniszczającymi fosforany.
Wprowadzenie
Mutacje w genie kodującym czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23) (Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] o numerze 605380) powodują autosomalną dominującą krzywicę hypofosfatemiczną (numer OMIM 193100). Jak jest zgodne z domniemaną rolą w homeostazie fosforanowej, FGF -23 przekaźnikowe RNA (mRNA) i białko są wyraźnie nadeksprymowane w nowotworach, które są odpowiedzialne za onkogenną osteomalację, 2-4, a rekombinowany FGF-23 indukuje hipofosfatemię in vivo w wyniku wyniszczenia fosforanu w moczu.3,5,6
FGF-23 jest początkowo wytwarzany jako prekursor 251-aminokwasowy, a reszty od do 24 służą jako peptyd sygnałowy, który umożliwia wydajne wydzielanie dojrzałego białka.1,3,7 Nowotwory odpowiedzialne za onkogenną osteomalację i komórki eksprymujące FGF typu dzikiego -23 wytwarzają co najmniej dwie formy cząsteczkowe FGF-23 (pełnej długości, 32-kD białka i fragment 12-kD). Ponieważ tylko większy fragment jest obecny w komórkach niosących jedną z mutacji bodźców FGF-23 zidentyfikowanych w autosomalnie dominującej hipofosfatemicznej krzywicy, 2,3,6,8 zaproponowano, że te mutacje wpływają na miejsca cięcia przez konwerazę proproteinową typu furynowego. (endoproteaza, która rozszczepia prekursory białek po parach zasadowych reszt)
[więcej w: stomatologia estetyczna warszawa, fazy rozwoju uzależnienia od alkoholu, ubytek słuchu ]
[więcej w: neurovit forum, gyncentrum katowice, marvit wołomin ]

0 thoughts on “Fibroblast Growth Factor 23 w onkogennej osteomalacji i hipofosfatemii powiązanej z chromosomem X”