Skip to content
4 miesiące ago

980 words

Recenzja dr. Aldricha na temat narkolepsji (wydanie 9 sierpnia) stanowi przydatną aktualizację najnowszych osiągnięć w badaniach i leczeniu narkolepsji. Należy jednak zauważyć, że przegląd badań nad skutecznością dawek gamma-hydroksybutynowych w leczeniu narkolepsji nie obejmował najnowszych wyników badań.
Nowsze badania, finansowane przez Dział Produktów Sierocych ds. Żywności i Leków, przeprowadzono metodą podwójnie ślepej próby i okazało się, że gamma-hydroksymaślan obiektywnie i znacząco zmniejsza katapleksję w 29-dniowym badaniu2. Kolejne otwarte badania kliniczne z tym samym wykonano również pacjentów; wykazali długotrwałą skuteczność bez skutków ubocznych, 3 aż do czterech lat. Ponadto, gamma-hydroksymaślan zmniejszał liczbę okresów snu o szybkim ruchu gałek ocznych (REM) i ilość snu REM mierzoną obiektywnym testem wielokrotnego opóźnienia snu (MSLT) u kobiet w 29-dniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą4, 5 oraz u mężczyzn i kobiet w długoterminowym otwartym badaniu klinicznym6; odkrycia te dostarczają obiektywnych dowodów, że gamma-hydroksymaślan zmniejsza ciśnienie snu REM. W obu badaniach stwierdzono znaczny wzrost ilości czasu czuwania podczas obiektywnego MSLT; w długotrwałym badaniu zaobserwowano również znaczny wzrost opóźnienia snu. Co więcej, badanie polisomnograficzne z podwójnie ślepą próbą ujawniło, że gamma-hydroksymaślan znacząco zmniejszył liczbę przebudzeń i przesunięć fazowych oraz ilość snu fazy 1. i zwiększył ilość snu trójkąta 3 i 4, 5 oraz pobudzenia ze względu na nocny tryb życia. mioklonie, bez zaostrzania obturacyjnego bezdechu sennego.7 Gamma-hydroksymaślan zasadniczo nie powodował działań niepożądanych.
Wyniki te sugerują, że narkolepsja-katapleksja może być związana z długookresowym, wywołanym stresem uszkodzeniem mechanizmu snu i czuwania, spowodowanym przewlekłymi zaburzeniami podczas snu, takimi jak nocny mioklonie, bezdech senny, praca zmianowa itd. 8 Pojawia się hydroksymaślan gamma w celu zmniejszenia presji na sen REM i zwiększa próg pobudzenia oraz ilość snu delta, tym samym łagodząc katapleksję i, w mniejszym stopniu, nadmierną senność. Może osiągnąć te wyniki pośrednio przez zwiększenie syntezy lub poziomów aktywności 5-hydroksytryptaminy, dopaminy lub acetylocholiny9, 10 lub przez wpływ na metabolizm energetyczny. Alternatywnie, ponieważ gamma-hydroksymaślan jest uważany za domniemany neuroprzekaźnik, 12 może mieć bezpośrednią endogenną rolę jako neuroprzekaźnik snu lub neuromodulator snu.5
Lawrence Scrima, Ph.D.
David Shander, MD
Rose Medical Center, Denver, CO 80222
12 Referencje1. Aldrich MS. . Narkolepsja. N Engl J Med 1990; 323: 389-94.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Scrima L, Hartman PG, Johnson FH Jr, Hiller FC. . Skuteczność gamma-hydroksymaślanu w porównaniu z placebo w leczeniu narkolepsji-katapleksji: podwójnie zaślepione subiektywne działania. Biol Psychiatry 1989; 26: 331-43.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Scrima L, Hartman PG, Nowack W, Johnson FH, Hiller FC. . Długoterminowa skuteczność gamma-hydroksymaślanu w leczeniu katapleksji i senności u pacjentów z narkolepsją Sleep Res 1989; 18:77.
Google Scholar
4. Scrima L, Johnson FH, Thomas EE, Hiller FC. . Wpływ gamma-hydroksymaślanu na wielokrotne badanie latencji snu (MSLT) u pacjentów z narkolepsją: badanie metodą podwójnie ślepej próby. Sleep Res 1990; 19: 287.
Google Scholar
5. Scrima L, Hartman PG, Johnson FH, Thomas EE, Hiller FC. . Wpływ gamma-hydroksymaślanu na sen pacjentów z narkolepsją: badanie z podwójnie ślepą próbą. Sen (w prasie).
Google Scholar
6. Scrima L, Johnson FH, Thomas EE i in. . Wpływ gamma-hydroksymaślanu na wielokrotne badanie latencji snu (MSLT) u pacjentów z narkolepsją: badanie długoterminowe. Sleep Res 1990; 19: 288.
Google Scholar
7. Scrima L, Hartman PG, Johnson FH, Hiller FC. . Wpływ gamma-hydroksymaślanu (GHB) na nocny mioklonie i oddychanie podczas snu u pacjentów z narkolepsją. Sleep Res 1989; 18:75.
Google Scholar
8. Scrima L.. Etiologia narkolepsji-katapleksji i proponowany neuromechanizm katapleksji. Int J Neurosci 1981; 15: 69-86.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
9. Muyard JP, Laborit HM. Gamma-hydroksymaślan. W: Usdin E, Forest IS, eds. Leki psychoterapeutyczne. Część 2: aplikacje. Vol. 2 serii Psychopharmacology. Nowy Jork: Marcel Dekker, 1977: 1339-75.
Google Scholar
10. Vayer P, Mandel P., Maitre M.. Gamma-hydroksymaślan, możliwy neuroprzekaźnik. Life Sci 1987; 41: 1547-57.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
11. Mamelak M.. Gammahydroksymaślan: endogenny regulator metabolizmu energetycznego. Neurosci Biobehav Rev 1989; 13: 187-98.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
12. Mandel P, Maitre M, Vayer P, Hechler V. Funkcja gamma-hydroksymaślanu: przypuszczalny neuroprzekaźnik. Biochem Soc Trans 1987; 15: 215-7.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Chcielibyśmy poruszyć dwie kwestie dotyczące leczenia narkolepsji, jak ocenił Aldrich. Pierwszy dotyczy porównania różnych badań, a drugi skuteczności gamma-hydroksymaślanu.
Badania nad skutecznością leczenia w narkolepsji są trudne do porównania, ponieważ objawy narkolepsji są bardzo trudne do oszacowania. Senność jest tego przykładem. W jaki sposób porównać wyniki obiektywnych testów takich jak MSLT, Utrzymanie testu czuwania i różne subiektywne pomiary senności. Ponadto nie wiadomo, czy którekolwiek z tych testów odzwierciedla senność. MSLT jest najczęściej stosowanym z rzekomo obiektywnych testów senności, ale w przypadku wielu leków, w tym psychostymulantów, nie ma danych z MSLT. Dlatego nie można często dokonywać porównań. Częsta rozbieżność między wynikami MSLT a subiektywnymi ustaleniami dotyczącymi senności sugeruje, że brak poprawy wyniku w MSLT nie wyklucza korzystnego wpływu na główny objaw pacjenta. W przypadku innych objawów narkoleptycznych (katapleksja, halucynacje hipnagogiczne i paraliż senny) nie są dostępne żadne obiektywne testy. Sądziliśmy, że Aldrich nie rozróżnił wystarczająco wyraźnie między wynikami otwartych badań lub krótkoterminowych badań z ograniczoną liczbą pacjentów i podwójnie zaślepionymi i długotrwałymi próbami z większymi grupami.
Odnosząc się do Mamelak i wsp., Aldrich stwierdza, że skuteczność gamma-hydroksymaślanu nie została udokumentowana obiektywnymi testami Mamelak i wsp. Jednak wyraźnie zwracają uwagę na poprawę czujności w ciągu dnia pomimo kontrastujących danych dotyczących opóźnienia snu z MSLT. Nie wspomniano o podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo nad gamma-hydroksymaślanem przez Scrima i wsp. [2]; Częstotliwość katapleksji, halucynacji hipnagogicznych i nocnego pobudzenia znacznie się zmniejszyła w tym badaniu. Przeprowadziliśmy także podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, krzyżowe badanie wpływu gamma-hydroksymaślanu u
[hasła pokrewne: elektoralna dental clinic, rentgen zębów bydgoszcz, enterococcus faecalis w moczu ]

0 thoughts on “Narkolepsja”

  1. [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu chirurgiczne usuwanie zębów ósemek[…]