Skip to content

Sygnatury ekspresji genów w raku piersi

3 miesiące ago

1014 words

W badaniu van de Vijver i in. (Wydanie 19 grudnia) ma duże znaczenie w biologii raka piersi. Jednak z punktu widzenia indywidualnego pacjenta i jej lekarza, czułość i swoistość profili prognostycznych są ważniejsze niż iloraz szans. Możliwe jest obliczenie tych czynników częściowo z wyników. Na przykład, dla wszystkich nowych pacjentów w kolejnych seriach (180 pacjentów, wymienionych w Tabeli 2 artykułu), czułość i swoistość słabej sygnatury prognostycznej wynoszą 0,93 (przedział ufności 95%, 0,81 do 0,98) i 0,53 ( 95 procent przedziału ufności, odpowiednio 0,45 do 0,61). Gdyby na tej podstawie podano hipotetyczną terapię, prawie dwie trzecie pacjentów ze słabym wskaźnikiem prognostycznym (65 z 104 pacjentów) byłoby nadmiernie leczone. Tak więc, zgłoszone genetyczne sygnatury nie wydają się być znacznie ostrzejszą bronią do codziennej praktyki niż inne, łatwiejsze do uzyskania wskaźniki prognostyczne.
Kwestionujemy również reprezentatywność próbek badanych przez van de Vijver et al. Hemorozyjność wewnątrzmaciczna jest powszechna w raku piersi i istnieje coraz więcej dowodów na to, że ten nowotwór jest często wieloklonalny.2-4 Dlatego ekstrapolacja a priori z ograniczonego obszaru guza topograficznego do całkowitego guza wydaje się nie do przyjęcia. Van de Vijver i in. przedstawiają niewystarczające szczegóły i analizę reprezentatywności próbek w obrębie nowotworu.
Peter Helmbold, MD
Johannes Haerting, Ph.D.
Heinz Kölbl, MD
Martin Luther University Halle-Wittenberg, 06097 Halle (Saale), Niemcy
Peter. [email protected] uni-halle.de
4 Referencje1. van de Vijver MJ, He YD, van t Veer LJ, i in. Sygnatura ekspresji genu jako predyktor przeżycia w raku piersi. N Engl J Med 2002; 347: 1999-2009
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Symmans WF, Liu J, Knowles DM, Inghirami G. Niejednorodność nowotworów piersi: ocena klonalności w zmianach pierwotnych i przerzutowych. Hum Pathol 1995; 26: 210-216
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Barranco SC, Perry RR, Durm ME i in. Nasilenie zmienności wskaźników rokowniczych może być przyczyną sprzecznych oszacowań przeżycia pacjentów i odpowiedzi na terapię. Cancer Res 1994; 54: 5351-5356
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Going JJ, Abd El-Monem HM, Craft JA. Klonalne początki ludzkiego raka piersi. J Pathol 2001; 194: 406-412
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Dokładne różnicowanie raków piersi ze złym rokowaniem od osób z dobrym rokowaniem może mieć istotny wpływ na zapewnienie dostosowanej i odpowiedniej terapii. Niestety, wcześniejsze, bardzo obiecujące wskaźniki prognostyczne nie spełniły obietnicy. Ponadto twierdzenia, które nie są uzasadnione danymi, mogą wprowadzać w błąd1. Bez szczegółowych informacji o wielkości guza dane przekazane przez van de Vijver et al. nie popieram ich wniosków dotyczących rozmiaru guza w raku piersi. Dychotomiczne porównanie, które stosowali, jest mylące, 2 ponieważ prawdopodobieństwo rozsiewu przerzutowego wzrasta wraz z rozmiarem Podejrzewam, że większość nowotworów w próbce była większa niż cm, podczas gdy mediana rozmiaru nowotworów inwazyjnych w naszym programie badań przesiewowych wynosi 9 mm. Tabar i in. wykazali, że pacjenci z nowotworami inwazyjnymi mniejszymi niż cm prawie powszechnie radzą sobie bardzo dobrze, 3 zaprzeczają twierdzeniom van de Vijver i in.
Dane dostarczone przez autorów nie pokazują, że wczesne wykrycie ma niewielką wartość. Ich dane nie dowodzą, że rozprzestrzenianie przerzutów jest wczesną i wrodzoną właściwością genetyczną raka piersi i nie obala teorii że potencjał przerzutowy jest nabywany stosunkowo późno podczas wieloetapowej onkogenezy. Randomizowane, kontrolowane badania przesiewowe potwierdziły, że obniżenie stopnia inscenizacji powoduje bezwzględny spadek śmiertelności, który nie jest spowodowany uprzedzeniami, takimi jak odchylenie w czasie realizacji lub odchylenie długości. Ten nowy test genetyczny, jeśli zostanie potwierdzony, pomoże dostosować terapię, ale dane nie negują znaczenia wcześniejszego wykrywania.
Daniel B. Kopans, MD
Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114
3 Referencje1. Kolata G. Wczesne wykrywanie raka: nic nie jest czarno-białe. New York Times. 24 grudnia 2002: F1.
Google Scholar
2. Kopans DB. Kontrowersje związane z badaniem raka piersi: wnioski, których należy się nauczyć. J Surg Oncol 1998; 67: 143-150
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Tabar L, Fagerberg G, Duffy SW, dzień NE, Gad A, Grontoft O. Aktualizacja szwedzkiego, dwupokoleniowego programu badań przesiewowych mammograficznych na raka piersi. Radiol Clin North Am 1992; 30: 187-210
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Van de Vijver i jego koledzy interpretują wyniki swoich nowatorskich badań, które koncentrują się na profilowaniu genów jako predykatorze przeżycia w raku piersi, jako poparcie dla hipotezy, że potencjał przerzutowy jest określany stosunkowo wcześnie w nowotworzeniu. Jednak dwa dowody, wyróżnione przez Hellmana, wskazują na rozwój potencjału przerzutowego we wczesnym raku piersi jako zjawisko stosunkowo późne. Po pierwsze, program badań przesiewowych w kierunku raka piersi zmniejszył śmiertelność związaną z rakiem piersi o 30 procent. Oznacza to, że wczesne wykrycie przez mammografię, zanim raki piersi staną się na tyle duże, że można je wyczuwać, może zapobiec rozwojowi odległych przerzutów. Po drugie, w serii Gustave Roussy z 3000 pacjentów z rakiem piersi leczonych przed zastosowaniem uzupełniającej terapii adiuwantowej, odległe przerzuty były ciągłą funkcją zwiększania wielkości guza.2 W holenderskim badaniu profil genetyczny nie był związany ze średnicą guza, być może ze względu na stosunkowo niewielki rozmiar tego badania w porównaniu do znacznie większej serii Gustave a Roussy.
Ian H. Kunkler, FRCR
Western General Hospital, Edynburg EH4 2XU, Wielka Brytania
i. [email protected] ac.uk
2 Referencje1. Hellman S. Karnofsky Memorial Wykład: Historia naturalna małych raków piersi. J Clin Oncol 1994; 12: 2229-2234
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kościelny S, Tubiana M, Le MG, i in. Rak piersi: zależność między wielkością guza pierwotnego a prawdopodobieństwem rozsiewu przerzutowego. Br J Cancer 1984; 49: 709-715
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W badaniach mających na celu walidację systemu prognostycznego włączenie 61 pacjentów z pierwotnej grupy szkoleniowej stosowanej do pozyskiwania sygnatur ekspresji RNA1 może wpłynąć na wyniki, ponieważ grupa walidacyjna nie jest niezależna. System prognostyczny umożliwił dokładne przewidywanie w grupie treningowej, jak można się było spodziewać: 31 z 49 pacjentów z chorobą węzła chłonnego, u których przewidywano złe rokowania (63%) miało jeden z nich (Tabela 2 artyku
[więcej w: dental partner, badanie ferrytyna cena, sanatorium odchudzające dla dorosłych ]
[hasła pokrewne: szpital bródnowski rejestracja, elektoralna dental clinic, biseptol antybiotyk ]

0 thoughts on “Sygnatury ekspresji genów w raku piersi”